以壳聚糖/NaCS/TPP为载体材料的负载蛋白药物微球的制备与释药性质研究

【摘要】采用壳聚糖／纤维素磷酸钠(NaCS)／三聚磷酸钠(TPP)为原料,利用溶液滴入法,分别以牛血清白蛋白(BSA)和乳铁蛋白(LF)为模型蛋白质药物,制得了壳聚糖／NaCS/TPP载药微球。本文所做的工作主要包括以下两方面内容：一,壳聚糖/NaCS/TPP载药微球的制备及测定相应的物理性质。采用滴入法制备了NaCS/TPP/chitosan载药微球。利用显微镜观测和电镜扫描等手段考察了微球的外观形貌、截面状况。结果表明,形状规则而均一,近似呈圆球形和乳白色,确定反应时间在30min。冷冻干燥制得的球表面相对疏松,内部空心网状,直径2mm。临界点制得的微球表面紧致密实,内部实心,直径1mm。红外光谱显示载药微球膜结构中,壳聚糖确实与NaCS、TPP发生相互作用。大肠杆菌裂解液的扩散实验通过聚丙烯酰胺凝胶电泳测定得到微球膜的微球截留分子量66.2kDa。利用紫外分光光度法测量不同干燥方式制得的载药微球的包封率和载药量。初步利用混合搅拌法制得纳米级载药微球并通过电镜照片和粒径分布图对其表征,粒径分布均一,平均粒径550nm左右。二,壳聚糖/NaCS/TPP载药微球的体外蛋白药物释放性能。令微球按相应时间依次通过具有对应酶类和pH值的模拟胃液,模拟小肠液,模拟结肠液,通过测定时间与释放量的关系,得到微球的药物释放特点。实验所采用的两种干燥方式和两种蛋白,都可以保证药物在进入模拟结肠液之前释放度小于35%,进入模拟结肠液6h后,至少释放80%以上。总体来看,同种蛋白,比之于冷冻干燥,临界点干燥更有利于结肠靶向定向释放。同种干燥方式,LF载药蛋白的缓释效果更好。临界点干燥法制得的负载乳铁蛋白(LF)微球在模拟胃液和小肠液释放量中5h内只释放出不到20%的蛋白药物,而后在结肠模拟液中4h内释放出蛋白药物80%以上。25℃下,分子量Mw=31.9kDa的NaCS和Mw=118kDa壳聚糖制球更有利于BSA释放。而且,提高壳聚糖/TPP/NaCS中前两者的比例则对于微球抵抗酸性腐蚀会有一定的效果。以上结果表明,壳聚糖/NaCS/TPP微球具有一定的作为结肠靶向药物释放载体的应用潜力。
【作者】杨帆；
【导师】姚善泾；
【作者基本信息】浙江大学，生物化工，2013，硕士
【关键词】口服结肠靶向给药体系；蛋白质药物；纤维素硫酸钠；壳聚糖；三聚磷酸钠；释药性能；

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